此前,《毒液3》剧组吸纳了朱诺·坦普尔作为影片女主角。由此看来,《毒液3》将会有一个全新的班底,讲述全新的故事。前两部影片的编剧、制片人女性电影工作者凯莉·马塞尔,顺利拿起了影片的导筒,2018年《毒液》由鲁本·弗雷斯彻执导,2021年的《毒液2》由安迪·瑟金斯执导。陈伟霆透露,因为看完剧本后就知道陈家栋和王历文之间关系复杂,因此他进组后一度刻意跟王千源保持距离:“我一直记得第一次见到千源大哥的那一刻,我心里那种既兴奋又有点紧张的感觉。我告诉自己要把这种紧张的感觉保持得久一点,因为陈家栋这个角色一直在经历一个又一个危机的冲击,他看上去很平静,其实每一根神经都绷得紧紧的。”王千源则补充说:“其实每次我在表演的时候,伟霆都会在旁边看。后来我俩对表演探讨了很多,大家都在努力寻找一些可以突破的东西。”
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